新型降糖药物治疗2型糖尿病的临床实践须知

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大同，李舍予.BMJ加速破例《SGLT2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚化疗2型号白血病的临床数据分析在实践中所须知》解读［J］. 中所国全一个科中医，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

该单位：四川大学宝兴疗养院

因特网所写：李舍予，客座教授，硕士学位数据分析生老师

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近十年，钠-协同转运蛋白2（SGLT-2）抗病毒和胰高皮质醇素样肽-1（GLP-1）受形体对乙酰氨基酚作为两种新型号降糖药器物，被多项大样本高低质量随机对照试验证实其实质上于降糖作用的全身性及胃脏管控作用。在此背景下，BMJ杂志社、国际间须知拟定机构MAGIC事实生态系基金不会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与四川大学宝兴疗养院一起发起针对世界各地2型号白血病病症的《SGLT2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚化疗2型号白血病的临床数据分析在实践中所须知》（下述简称加速破例）拟定。该须知依据BMJ加速破例（BMJ Rapid-recommendation）原则和基本流程，以病症意义为须知角度看，商议来自世界各地十余个各地区功能障碍、胃内、全一个科中医、老年中医等临床数据分析中医科学家和方法学者编制临床数据分析情况拟出门内科策略，并与国际间顶级事实人工合成开发团队收集最佳循证中医事实。该须知的高度数据处理的事实和破例呈现来进行为临床数据分析在实践中所中所的医患主导权衡提供者了有可能，而这些来进行和熟悉临床数据分析的权衡种系统布有可能对不能不全一个科内一个科医生的2型号白血病门内科提供者强调的努力。

1、加速破例对SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚分析方法于的要求

本加速破例等同于于临床数据分析内一个科医生接内科2型号白血病病症时，回避显然动工SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚的临床数据分析场景。在加速破例中所，这两种药器物的为了让便举例来说皮质醇或糖类样红素高水平，而在于两条线全身性及胃脏营养不良有可能性，根据病症5年左右起因全身性、胃脏营养不良及丧命有可能性展开预报，进一步判断药物。加速破例强调，应当优先选用经本地详细资料验证的满足临床数据分析只必需的2型号白血病有可能性预报框架展开两条线有可能性评估（例如不能不可参见China-PAR框架）。而当没有简单的有可能性预报框架或框架不可用（如China-PAR框架量度非常十分复杂，如无来进行努力不太可能在门内科场景采用）时，加速破例根据临床数据分析内一个科医生习惯，拟定了简化海外版有可能性最上层。

无基本全身性营养不良及慢性胃脏病，且心胃致命主因寡（不可有3个）

无基本全身性营养不良及慢性胃脏病，且心胃致命主因并不多（3个以上）

已检验基本全身性营养不良（除此以外冠心病或卒中所），且无慢性胃脏病〔除此以外测算胃小球滤过数万人（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或胃钙消化道数万人≥30 mg/24 h或胃钙肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已检验慢性胃脏病，且无全身性营养不良

同时检验全身性营养不良和慢性胃脏病

心胃致命主因除此以外老年人（年龄>60岁）、男性、高危族犹太裔（亚犹太裔、非洲犹太裔和西班牙犹太裔）、全身性或胃脏营养不良家族史、正在二手烟、抗氧化剂异常、皮质醇支配不全然及皮质醇支配不全然。其中所抗氧化剂、皮质醇和皮质醇支配不全然可参见如下准则：总样≥5.2 mmol/L或超重样（HDL-C）6.5%为皮质醇支配不全然，而皮质醇>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为皮质醇支配不全然。

加速破例对于无基本全身性营养不良及慢性胃脏病的2型号白血病病症根据显然可有3个心胃营养不良致命主因展开分界：≤3个心胃致命主因的以此类推激进于那些具最低心胃有可能性的2型号白血病病症，而>3个致命主因的以此类推格外激进于那些心胃有可能性高于最低有可能性，却大于心胃营养不良二级防治的病症。

在确认成年人后，加速破例分别给出5条破例对此：

在无基本全身性营养不良及慢性胃脏病且心胃致命主因寡的2型号白血病病症中所，在回避显然加用SGLT-2抗病毒或GLP-1受形体对乙酰氨基酚时，应当与病症前提发表意见其有可能性和预见，但不这两项破例SGLT-2抗病毒或GLP-1受形体对乙酰氨基酚（过强破例）。

在无基本全身性营养不良及慢性胃脏病且心胃致命主因并不多的2型号白血病病症中所，应当与病症前提发表意见有可能性和预见，破例回避分析方法于SGLT-2抗病毒（过强破例），而不这两项破例GLP-1受形体对乙酰氨基酚（过强破例）。

在患有全身性或胃脏基本营养不良之一（而非同时患全身性营养不良或慢性胃脏病）的病症中所，应当与病症前提发表意见有可能性和预见，破例回避分析方法于SGLT-2抗病毒或GLP-1受形体对乙酰氨基酚之一（过强破例）。

在同时患有全身性及胃脏基本营养不良的病症中所，这两项破例SGLT-2抗病毒（强破例），在与病症前提发表意见有可能性和预见后，也可破例回避分析方法于GLP-1受形体对乙酰氨基酚（过强破例）。

当病症只需在SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚之间显然为了让时，回避到GLP-1受形体对乙酰氨基酚的有可能性及预见，比如说是其给病症所所致的分析方法于负担（现有不能不主要医疗保险报销范围内的GLP-1受形体对乙酰氨基酚多为每日1~2次皮射），格外激进于分析方法于SGLT-2抗病毒，但该尽快或多或少只必需在与病症前提发表意见有可能性和预见后显然（过强破例）。

“强破例”仅有指偏袒（这里仅有指两种新型号降糖药器物）所带来的有可能性和预见的差异非常恰当，明显大力支持药物（或不药物），在大多数明确情况下大多数病症均不会为了让分析方法于（或不分析方法于）该偏袒。这时，临床数据分析内一个科医生仅有只需简单参见药物的目的、有可能性和预见以及注意事项均可。仅有当临床数据分析内一个科医生发现一些特殊明确情况，或病症比如说提出一些恰当的回避时，有可能不申明该破例对此。

“过强破例”则仅有指偏袒所带来的有可能性和预见并非十分恰当，其衡量会有。例如有些病症对终末期胃病慢性冠状动脉的穷困稳定状态比如说不能接受，而对丧命的接受程度反而格外高。同时另一些病症则相反。这种差异被称为病症的意义观或比如说。这时，只必需临床数据分析内一个科医生将药器物的有可能性和预见反馈普遍性地转告病症，使其在内一个科医生的仅有老师下道德地显然具备自己尽快。这一过程被称为医患主导权衡——内一个科医生在这一过程中所除了关注病症的权衡本身，务必要坦诚询问病症显然这一权衡的顾虑，确保病症显然的权衡前提道德，而非基于不前提反馈或特殊意识。

SGLT-2 抗病毒和 GLP-1 受形体对乙酰氨基酚临床数据分析分析方法路径

2、临床数据分析内一个科医生如何展开临床数据分析权衡 当临床数据分析内一个科医生回避显然在2型号白血病病症中所加用SGLT-2抗病毒或GLP-1受形体对乙酰氨基酚中所的一种时——比如说是当皮质醇支配不佳，或病情出现变化时（如新检验了冠心病或发现胃钙消化道数万人增加或eGFR降低）——临床数据分析内一个科医生应当前提回避动工这两种药器物的有可能性和预见。预见比如说： （1）SGLT-2抗病毒对病症所带来的预见除此以外丧命、非丧命性败血症、胃衰竭（只必需冠状动脉）、因败血症中风和严重高皮质醇的有可能性降低，同时有可能带来近2 kg的形体低质量降低。 （2）GLP-1受形体对乙酰氨基酚的预见与SGLT-2抗病毒相似，但对败血症中风的管控较过强，而格外有可能减寡非丧命性卒中所的有可能性，形体低质量最低减寡平均1.5 kg，穷困低质量也有一定提升。 安全性比如说： （1）SGLT-2抗病毒也有可能导致生殖道细菌感染有可能性成倍增加，男性生殖道细菌感染多半为炎，而在女性为炎。 临床数据分析内一个科医生应当前提评估分析方法于该药器物后起因生殖道细菌感染的有可能性，并月份采取防治措施。 例如保持每天不寡于1次的不会洁净。 如果起因疑似生殖道细菌感染的表现，最关键，应当及时到疗养院就内科。 （2）分析方法于SGLT-2抗病毒的病症也有很小的生存数万人起因白血病酮症酸中所毒。 应当注意SGLT-2抗病毒方面的酮症或酮症酸中所毒，病症皮质醇多半无明显升高（随机皮质醇<13.9 mmol/L），如经及时处理，一般不不会所致严重伤害。 但应当注意提醒病症因胃肠道营养不良出现腹泻、呕吐等不适，或只必需术前禁食禁饮，则只必需根据明确情况回避显然只需暂停SGLT-2抗病毒的分析方法于，或适当受控血清β羟丁酸或胃酮高水平，不能因皮质醇不高而排除酮症的有可能性。 一旦起因血酮或胃酮升高，则根据明确情况采取必要的处理措施，保障病症基本的碳水化合器物营养。 但在回避到SGLT-2抗病毒方面酮症或酮症酸中所毒起因有可能性很低，且很寡所致严重后果，因此对于大多数低有可能性病症无只需减寡SGLT-2抗病毒的分析方法于。 （3）另外一些数据分析曾报告SGLT-2抗病毒有可能所致低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病症增加截肢的有可能性，但在本加速破例方面的系统评价中所并未得到证实，现有尚不足以影响临床数据分析权衡。 （4）2型号白血病病症分析方法于GLP-1受形体对乙酰氨基酚的主要回避为起因不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1受形体对乙酰氨基酚方面胃肠道不良化学反应当有可能通过减寡进食，进而更佳病症减重和降糖的，但临床数据分析内一个科医生在消除病症对药物后引起进食减寡而“营养不良”的回避同时，仍应当重视影响病症穷困低质量的胃肠道不良化学反应当，这些不适对于部分病症有可能所致比白血病本身格外大的痛苦。 （5）加速破例中所GLP-1受形体对乙酰氨基酚的破例位置略大于SGLT-2抗病毒的 一个关键原因是由于皮射所致的分析方法于负担。 本加速破例在平衡有可能性和预见时主要是基于现有最为常用的每天注射1次的GLP-1受形体对乙酰氨基酚展开的。 每周1次皮射不会可突出减寡2型号白血病病症对皮射制剂的反感。 当然，这些回避在病症中所存在高度异质性，具形体权衡时应当在前提了解病症的想法后一起显然权衡。 （6）以往数据分析曾提出GLP-1受形体对乙酰氨基酚有可能与胰腺炎、胰腺癌、样道营养不良和甲状腺滤泡细胞癌的有可能性增加有关，但这些不良事件起因数万人很低，且未被高低质量系统评价证实。 3、如何分析方法于加速破例

加速破例的网页海外版针对临床数据分析内一个科医生不仅有提供者了数据处理总结来进行（visual summary），还提供者了用于医患主导权衡的MATCH-IT交互来进行（）。临床数据分析内一个科医生在只好向病症破例SGLT-2抗病毒或GLP-1受形体对乙酰氨基酚时，可以通过MATCH-IT交互来进行加速核对须知破例对此及其依据。这些来进行直观行文，临床数据分析内一个科医生分析方法于时不必像选读传统须知一样，只必需把具形体的破例细节及病症潜在的有可能性和预见烂熟于心，而后再展开临床数据分析在实践中所。这些来进行比如说简单涉足非白血病专一个科的全一个科内一个科医生和普通内一个科内一个科医生。

当临床数据分析内一个科医生在门内科或病房接内科某一病症时，首先未确定前提成年人归入，随后有别于到也就是说的破例条目。临床数据分析内一个科医生可以加速选读针对该病症的破例对此，如只必需展开医患主导权衡可以首页上面的事实详细资料（evidence profiles），查看分析方法于或分析方法于这两种药器物之一所也就是说量化的有可能性和预见。随后的个形体化回避（individual consideration）中所除此以外了关键因素在实践中所要点（practice issue），仅有指出临床数据分析内一个科医生在分析方法于中所的具形体注意事项和分析方法于小技巧。如希望通过该加速破例展开医患主导权衡，还可以进一步首页网页上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）转入MAGICapp网络服务展开须知核对。该网络服务可以核对须知全文，其中所的数据分析事实（research evidence）来进行可以提供者清晰的事实详细资料。而权衡辅助（decision aids）来进行可以努力病症格外快格外容易的理解其显然启药物器物所带来的有可能性和预见，增加医患沟通效数万人，使在门内科内科间或病房床旁实现白血病药物的医患主导权衡踏入有可能。

4、如何当成糖类样红素和皮质醇支配 该加速破例和近十年多项临床数据分析在实践中所须知中所所采用的“基于两条线有可能性的权衡种系统”中所，糖类样红素和皮质醇受控带来的努力十分极小。在该加速破例中所，皮质醇支配不不快仅有作为心胃营养不良的致命主因之一，用于分界无基本全身性营养不良及慢性胃脏病病症的两条线有可能性归入。那么，糖类样红素和皮质醇支配显然就不关键了呢？这个情况要从两比如说问。 一比如说，糖类样红素“达标”（或称达到个形体化支配前提）作为白血病化疗解决方案为了让依据的地位显然被过强化了。糖类样红素近十年已踏入白血病管理中所最稳定化学反应当皮质醇长期支配的关键替代站起（surrogate outcome）。但替代站起仍然不是病症关键的站起（patient-important outcome，PIO），仅有当缺乏PIO时才不会利用替代站起展开临床数据分析权衡。随着大量白血病全身性困顿数据分析（CVOT）结果的发布，SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚才有大量PIO的事实，且并没有发现糖类样红素或其他支配仅有指标对其存在突出影响。因此，现有所采用的“基于两条线有可能性”的化疗策略在循证中医上相比基于糖类样红素的权衡格外为精确。如果从历史的看来当成白血病的受控仅有指标，从过去的胃糖、空腹皮质醇到如今的糖类样红素，其临床数据分析意义均具阶段性。这些替代站起的意义本身是中医数据分析根据其与PIO的连续性赋予的，而随着人类对中医和生器物学认识的大幅加深，这些替代仅有指标将大幅迭代，直到PIO可以必要仅有老师临床数据分析权衡。临床数据分析内一个科医生和病症应当随时注意到2型号白血病的化疗目的是通过防治出血更佳病症的穷困低质量，该线病症年限，皮质醇支配本身仅有是一种意图，而并非2型号白血病的化疗目的。 另一比如说，PIO为取向的临床数据分析权衡短期内可以让糖类样红素退出历史舞台吗？答案显然显然定的。本加速破例中所，仅有回避到全身性、脑血管、败血症和胃脏等替代站起，而并没有回避到白血病的大脑伤害、眼底伤害、白血病方面细菌感染和白血病的急性出血。这些白血病出血的防治并非不关键，但仍缺乏一些PIO取向的事实，而在该加速破例中所无法形反映。回避到全身性营养不良及慢性胃脏病为白血病最关键的营养不良负担来源，在根据该加速破例动工或不动工SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚后，仍只需检验糖类样红素和皮质醇支配明确情况，并参见其他临床数据分析在实践中所须知显然动工其他降糖药器物或血糖。 5、其他药物注意事项 加速破例还参见了其他在实践中所要点（practice issue）。例如，分析方法于SGLT-2抗病毒时可回避多饮水，以避免口干和防治失水。根据美国食品药品监督管理局（FDA）审批明定，恩格列净不分析方法于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病症，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不分析方法于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病症。如病症才有胃功能衰竭或已在接受冠状动脉则不应当继续分析方法于SGLT-2抗病毒。GLP-1受形体对乙酰氨基酚应当注意在30 ℃下述环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽应当在25 ℃下述保存）。 SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚单独分析方法于均不引起低皮质醇，但如与其他存在低皮质醇有可能性的药器物（如血糖或磺脲类）联用时有可能不会有低皮质醇有可能性。因此，在皮质醇达标或接近达标的2型号白血病病症中所动工两种药器物之一，则应当注意将有潜在低皮质醇有可能性药器物的剂量减寡20%~50%，或转化为相对低强度的化疗。 6、总结 SGLT-2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚可以有效降低2型号白血病病症的全身性营养不良及慢性胃脏病有可能性，但也存在潜在的有可能性和药物负担。临床数据分析内一个科医生应当前提回避病症的实际明确情况及恰当比如说，主导拟定具备病症的个性化解决方案。2021年5月新颁布的《SGLT2抗病毒和GLP-1受形体对乙酰氨基酚化疗2型号白血病的临床数据分析在实践中所须知》BMJ加速破例为不能不全一个科内一个科医生在临床数据分析在实践中所中所选用这两种药器物提供者参见，并可作为医患主导权衡的辅助来进行。

科学家简介

李舍予，美国哈佛大学，四川大学宝兴疗养院功能障碍代谢一个科客座教授，硕士学位数据分析生老师。广元市学术和技术带头人后备候选人（第十三批），四川大学宝兴疗养院中所国循证中医中所心循证评价与加速须知数据分析室副部长/中所国MAGIC中所心拒绝执行法律顾问，中所华白血病学不会肥胖与白血病学组理事，广元市防治中医不会功能障碍代谢性营养不良防控分不会副部长理事，广元市中医不会心身中医专委不会理事，广元市医师协不会功能障碍代谢一个科医师分不会秘书，广元市医促不会甲状腺及甲状旁腺营养不良专委不会常务理事，广元市医促不会白血病及代谢性营养不良专委不会理事；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文学报杂志主编，《中所国全一个科中医》杂志青年杂志主编，Diabetes Care，Diabetes等80余种中所英文学报审稿人。主持各地区自然一个科学基金、广元市一个科技厅一个科研课题等多个一个科研项目，作为第一所写或因特网所写在BMJ、Diabetes Care等国内外学报发表论文数十篇，曾作为临床数据分析总裁均是由拟定国际间白血病临床数据分析在实践中所须知。

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编辑 | 张小龙